{"id":23205,"date":"2009-01-06T00:00:00","date_gmt":"2009-01-06T03:00:00","guid":{"rendered":"http:\/\/www.odontosites.com.br\/odonto\/antiinflamatorios-inibidores-da-cox-2-coxibs-seu-uso-vale-a-pena.html"},"modified":"2012-05-31T23:05:57","modified_gmt":"2012-06-01T02:05:57","slug":"antiinflamatorios-inibidores-da-cox-2-coxibs-seu-uso-vale-a-pena","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.odontosites.com.br\/odonto\/antiinflamatorios-inibidores-da-cox-2-coxibs-seu-uso-vale-a-pena\/","title":{"rendered":"Antiinflamat\u00f3rios inibidores da COX-2 (coxibs): Seu uso vale a pena?"},"content":{"rendered":"<p>*Vera L\u00facia Pivello<\/p>\n<p>Os <strong>antiinflamat\u00f3rios do grupo dos coxibs<\/strong>, dos quais permanecem em comercializa\u00e7\u00e3o o celecoxib (Celebra(r)) e o etoricoxib (Arcoxia(r)), entraram no mercado a partir de 1999 como alternativas vantajosas para pacientes com problemas gastrintestinais &#8211; gastrites, \u00falceras, sangramentos g\u00e1strico ou duodenal. Foram apresentados como medicamentos seletivos, com potencial <a href=\"http:\/\/www.odontosites.com.br\/odonto\/wp-content\/uploads\/2009\/01\/anti-inflamatorios.jpg\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\"alignright size-full wp-image-26273\" title=\"anti-inflamatorios\" src=\"http:\/\/www.odontosites.com.br\/odonto\/wp-content\/uploads\/2009\/01\/anti-inflamatorios.jpg\" alt=\"\" width=\"259\" height=\"194\" \/><\/a>antiinflamat\u00f3rio e analg\u00e9sico equivalente ao dos antiinflamat\u00f3rios j\u00e1 conhecidos, sem provocar os efeitos gastrintestinais daqueles. Embora toda expectativa em torno dessa nova classe de medicamentos (visto que os antiinflamat\u00f3rios n\u00e3o-cortic\u00f3ides ou n\u00e3o-ester\u00f3ides &#8211; os chamados AINE &#8211; situam-se como as drogas mais prescritas em todo o mundo), v\u00e1rios estudos cl\u00ednicos trouxeram novo olhar sobre este grupo.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>As limita\u00e7\u00f5es referem-se \u00e0 eleva\u00e7\u00e3o do risco de eventos adversos cardiovasculares, especialmente o aumento da incid\u00eancia de infarto agudo do mioc\u00e1rdio (IAM) e acidente vascular cerebral (AVC). Esses fatos levaram \u00e0 retirada do mercado o rofecoxib (Vioxx(r), em 2004), o valdecoxib, em sua apresenta\u00e7\u00e3o oral (Bextra(r), em 2005) e por \u00faltimo o lumiracoxib (Prexige(r), em julho de 2008).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>O mecanismo que tornaria os coxibs t\u00e3o interessantes (pois, com a mesma pot\u00eancia analg\u00e9sica e antiinflamat\u00f3ria dos AINE anteriores, n\u00e3o mostrariam efeitos adversos gastrintestinais), come\u00e7ou a ser mais bem elucidado a partir dos anos 1990: os AINE &#8211; todos eles, de modo geral &#8211; agem bloqueando a enzima cicloxigenase-2 (COX-2), que catalisa a rea\u00e7\u00e3o do \u00e1cido araquid\u00f4nico, (\u00e1cido graxo presente nas membranas celulares), levando-o \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de prostaglandinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>As prostaglandinas est\u00e3o envolvidas em diversos processos, tanto fisiol\u00f3gicos como patol\u00f3gicos: vasodilata\u00e7\u00e3o ou vasoconstri\u00e7\u00e3o contra\u00e7\u00e3o ou relaxamento da musculatura br\u00f4nquica ou uterina hipotens\u00e3o ovula\u00e7\u00e3o aumento do fluxo sang\u00fc\u00edneo renal prote\u00e7\u00e3o da mucosa g\u00e1strica (com aumento da secre\u00e7\u00e3o do muco protetor) resposta imunol\u00f3gica e hiperalgesia, dentre outras fun\u00e7\u00f5es.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Foram caracterizadas duas isoformas principais da cicloxigenase: a cicloxigenase-1 (COX-1) e a cicloxigenase-2 (COX-2), j\u00e1 citada. A primeira est\u00e1 presente em condi\u00e7\u00f5es fisiol\u00f3gicas, principalmente nos vasos sangu\u00edneos, plaquetas, est\u00f4mago e rins. A COX-2, que se pensava estar presente apenas em situa\u00e7\u00f5es inflamat\u00f3rias, na verdade interfere em v\u00e1rias respostas fisiol\u00f3gicas, como transmiss\u00e3o de impulsos dolorosos, a\u00e7\u00e3o anti-aterog\u00eanica e vasoprote\u00e7\u00e3o (gra\u00e7as \u00e0 prostaciclina, seu principal produto, que \u00e9 um potente vasodilatador e anti-agregante plaquet\u00e1rio).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Voltando aos coxibs, sua a\u00e7\u00e3o antiinflamat\u00f3ria deve-se \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o seletiva da COX-2, preservando a COX-1. Ent\u00e3o, bloqueiam a isoforma da COX respons\u00e1vel pela inflama\u00e7\u00e3o (a COX-2) n\u00e3o interferindo com a COX-1, protetora do est\u00f4mago.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Que \u00f3timo! Seria poss\u00edvel prescrever AINE com muito mais seguran\u00e7a, melhor toler\u00e2ncia e com a mesma resposta analg\u00e9sica e antiinflamat\u00f3ria.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Dez anos depois, foi poss\u00edvel verificar que as coisas n\u00e3o correram exatamente dessa forma: a inibi\u00e7\u00e3o da COX-2 e manuten\u00e7\u00e3o da COX-1, para quem precisa usar AINES por um tempo maior (um ano, ou mais) mostrou, atrav\u00e9s de v\u00e1rios estudos cl\u00ednicos, um aumento significativo da incid\u00eancia de eventos tromb\u00f3ticos agudos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Assim, constatou-se que a ativa\u00e7\u00e3o da COX-1 &#8211; protetora da mucosa g\u00e1strica &#8211; tamb\u00e9m \u00e9 respons\u00e1vel por efeitos vaso-oclusivos, como agrega\u00e7\u00e3o plaquet\u00e1ria, vasoconstri\u00e7\u00e3o e prolifera\u00e7\u00e3o de m\u00fasculo liso no interior do vaso. E que a COX-2 (a isoforma envolvida no desenvolvimento da inflama\u00e7\u00e3o) \u00e9 respons\u00e1vel tamb\u00e9m por vasodilata\u00e7\u00e3o, inibi\u00e7\u00e3o da agrega\u00e7\u00e3o plaquet\u00e1ria e da prolifera\u00e7\u00e3o de m\u00fasculo liso vascular.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>\u00c9 poss\u00edvel ent\u00e3o visualizar que o mecanismo dos coxibs (inibi\u00e7\u00e3o da COX-2 \/ preserva\u00e7\u00e3o da COX-1) pode prejudicar o mecanismo do endot\u00e9lio contra a agrega\u00e7\u00e3o plaquet\u00e1ria, favorecendo o desenvolvimento de trombos card\u00edacos, e suas conseq\u00fc\u00eancias.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Outro fato importante, embora ainda n\u00e3o-conclusivo, \u00e9 a intera\u00e7\u00e3o medicamentosa prejudicial entre a aspirina (em sua utiliza\u00e7\u00e3o como anti-agregante plaquet\u00e1rio) e os inibidores (especialmente os n\u00e3o-seletivos) da COX.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>A aspirina \u00e9 uma importante alternativa para o tratamento profil\u00e1tico de doen\u00e7as de elevado risco tromboemb\u00f3lico, como infarto do mioc\u00e1rdio. No caso de utiliza\u00e7\u00e3o em conjunto com um AINE, poder\u00e1 ocorrer uma competi\u00e7\u00e3o entre a aspirina e o antiinflamat\u00f3rio, pelos s\u00edtios de liga\u00e7\u00e3o com a enzima. Ocorreria um bloqueio do acesso da aspirina aos seus locais de liga\u00e7\u00e3o, prejudicando o seu efeito cardioprotetor.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>As alternativas poss\u00edveis para pacientes com risco tromboemb\u00f3lico que necessitem de terapia com antiinflamat\u00f3rios, segundo o American College of Cardiology (ACC), s\u00e3o as seguintes:<br \/>\n\u2022 Uso continuado de aspirina em baixa dosagem, quando indicado<br \/>\n\u2022 Considerar alternativas aos AINE, como o uso de medica\u00e7\u00e3o t\u00f3pica<br \/>\n\u2022 Os inibidores espec\u00edficos de COX-2 devem ser utilizados quando h\u00e1 risco significativo de sangramento gastrintestinal, desde que n\u00e3o haja risco elevado de doen\u00e7a cardiovascular<br \/>\n\u2022 No caso do uso de inibidores espec\u00edficos de COX-2 ser imprescind\u00edvel, o paciente deve estar ciente dos riscos destes f\u00e1rmacos assim, a dose deve ser a mais baixa poss\u00edvel e o tempo de tratamento o mais curto poss\u00edvel.<br \/>\n\u2022 Complementando, n\u00e3o h\u00e1 estudos que mostrem seguran\u00e7a na utiliza\u00e7\u00e3o destes antiinflamat\u00f3rios em pacientes menores de 18 anos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>\u00d3rg\u00e3os de fiscaliza\u00e7\u00e3o, como o FDA americano, receberam cr\u00edticas severas sobre o controle e a fiscaliza\u00e7\u00e3o de tais medicamentos, no sentido de que deve haver uma educa\u00e7\u00e3o cont\u00ednua dos profissionais de sa\u00fade e orienta\u00e7\u00e3o dos pacientes, mudan\u00e7as nas bulas e nas indica\u00e7\u00f5es de uso e restri\u00e7\u00e3o do uso em determinados grupos de pacientes, entre outras provid\u00eancias.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Concluindo, o que temos at\u00e9 agora \u00e9 que este grupo de antiinflamat\u00f3rios inibidores seletivos da COX-2 apresenta limita\u00e7\u00f5es, pelos efeitos adversos expostos e pela pr\u00f3pria resposta antiinflamat\u00f3ria, que n\u00e3o se mostrou superior aos AINE mais antigos. Tal constata\u00e7\u00e3o vem confirmar a cuidadosa avalia\u00e7\u00e3o necess\u00e1ria ao se prescrever estes f\u00e1rmacos como antiinflamat\u00f3rios. No entanto, outros usos para agentes com a\u00e7\u00e3o nas ciclooxigenases est\u00e3o sendo estudados, inclusive no tratamento do c\u00e2ncer e da doen\u00e7a de Alzheimer &#8211; assim, o interesse por drogas com este perfil permanece t\u00e3o atual como era h\u00e1 anos atr\u00e1s.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Vera L\u00facia Pivello<br \/>\nFarmac\u00eautica-bioqu\u00edmica<\/p>\n<p>&nbsp;<br \/>\nFontes de Consulta:<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>ARA\u00daJO, L. F. et al. Eventos cardiovasculares: um efeito da classe dos inibidores da COX-2. Arq. Bras. Cardiol., v. 85, S\u00e3o Paulo, set\/2005.<br \/>\nDispon\u00edvel em <a href=\"http:\/\/www.scielo.br\">www.scielo.br<\/a> . Consulta em 16\/08\/08.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>CARVALHO, A. C. CARVALHO, R. D. S. RIOS-SANTOS, F. Analg\u00e9sicos inibidores espec\u00edficos da cicloxigenase-2: avan\u00e7os terap\u00eauticos. Rev. Bras. Anestesiol., v. 54, mai\/jun\/2004.<br \/>\nDispon\u00edvel em <a href=\"http:\/\/www.scielo.br\">www.scielo.br<\/a>. Consulta em 15\/08\/08.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>KUMMER, C. L. COELHO, T. C. R. B. Antiinflamat\u00f3rios N\u00e3o Ester\u00f3ides Inibidores da COX-2: Aspectos Atuais. R ev. Bras. Anestesiol., v. 52, jul\/ago\/2002.<br \/>\nDispon\u00edvel em <a href=\"http:\/\/www.scholar.google.com.br\">www.scholar.google.com.br<\/a> . Consulta em 18\/08\/08.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Fonte: Site APCD<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Os antiinflamat\u00f3rios do grupo dos coxibs, dos quais permanecem em comercializa\u00e7\u00e3o o celecoxib (Celebra(r)) e o etoricoxib (Arcoxia(r)), entraram no mercado a partir de 1999 como alternativas vantajosas para pacientes com problemas gastrintestinais &#8211; gastrites, \u00falceras, sangramentos g\u00e1strico ou duodenal<\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":26273,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[4],"tags":[199,148,103],"class_list":["post-23205","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-cientifico","tag-artigos","tag-farmacologia","tag-terapeutica"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.2 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>USO DE ANTIINFLAMAT\u00d3RIOS INIBIDORES DE COX2 EM ODONTOLOGIA :<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Os antiinflamat\u00f3rios do grupo dos coxibs, dos quais permanecem em comercializa\u00e7\u00e3o o celecoxib (Celebra(r)) e o etoricoxib (Arcoxia(r)), entraram no mercado a partir de 1999 como alternativas vantajosas para pacientes com problemas gastrintestinais - 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